苏宁易购3月品质焕新节：专注家电、家装为主的家庭消费场景

同时，全国妇联建议，在扩展子女教育专项附加扣除项目覆盖范围，对多子女家庭予以特别优惠，对单亲家庭给予倾斜政策等方面进一步优化子女教育专项附加扣除制度。

关于WATERFALL临床试验：WATERFALL研究是一项双盲、随机、安慰剂对照研究，评估剂量为50 mg的Zuranolone对18-64岁重度抑郁症患者的有效性和安全性。作为治疗抑郁症的有效手段，心理治疗一般适用于轻度抑郁症患者。

回顾抗抑郁药物发展史在20世纪30年代，药物治疗在抗抑郁症中并不常见，主流治疗方法是电休克治疗和中草药治疗，其中乳香精油及圣约翰草治疗抑郁已有数百年历史。大脑中的GABAA受体和NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体分别发挥抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用，这两种受体活性之间的失衡是包括抑郁症在内的多种精神疾病的原因。此外，现有抑郁症药物，如长期服用也存在一定的副作用，这也提高了新药审批的门槛，促使其投入和风险不断加大。抗抑郁药物的研发为何如此艰难？一方面，是由于重磅抗抑郁症药物的专利已到期，仿制药增多使新药研发缺乏动力而Biogen则独立负责美国以外的市场开发和商业化。

抑郁症药物的临床需求是客观存在的，但鉴于基础研究的滞后性，抑郁症药物研发难度相当大。发展至今，这家公司已成为治疗多发性硬化症和帕金森病等神经系统疾病领域的先驱。图1 TNFα化学结构（图源：药融云数据库）表1 阿达木单抗全球获批适应症图片信息来源：[1][2][3]｜制表：生物探索编辑团队▼艾伯维—全球先行者阿达木单抗原研药由制药巨头AbbVie（艾伯维）研发，于2002年首次获得美国食品药品监督管理局批准，2003年在美国上市（商品名：修美乐，Humira）修美乐是全球首个获批上市单抗隆抗体注射液，目前已在全球90多个国家上市，获批适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等17种疾病，其疗效和安全已经得到了广泛验证。

从审批时间可以看出，各款产品的获批时间较为紧密，适应症基本集中于类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，虽然临床选择得以丰富，但过于同质化，市场竞争不够有针对性。截至目前，全球范围内阿达木单抗共有十余个适应症获批（表1）。据临床Ⅲ期试验结果显示，在活动性强直性脊柱炎的治疗中，泰博维组谷丙转氨酶升高发生率是12.3%，比原研降低了8.6%，这说明泰博维在肝脏安全性方面表现更优。原研药修美乐在2019年底价格降至1290元/支，百奥泰、海正药业价格下调至1150元/支。

艾伯维为了延长专利保护期，相继提交了200余项专利申请。2022年3月，君实生物/迈威生物的阿达木单抗生物类似药获批上市，君实生物自研的阿达木单抗生物类似药UBP1211的上市申请也已经获得受理，这意味着阿达木单抗市场竞争将进一步加剧。

原研药核心专利已于2016年在中国到期，我国众多企业开始布局阿达木单抗生物类似药，其中百奥泰、海正生物、信达生物、复宏汉霖、正大天晴均有产品获批上市（图3）。这是国内获批的首个阿达木单抗生物类似药。除此之外，阿达木单抗还可能通过结合跨膜TNF-α，产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，补体依赖的细胞毒作用，诱导细胞凋亡等效应，清除一部分致病的靶细胞。据弗若斯特沙利文报告，预计2022中国阿达木单抗类似药的销售收入年增长约人民币22亿元，年复合增长率为9.8%，到2030年总体市场规模将达115亿。

▼国产仿制加速扩张 瓜分市场修美乐2010年首次获准进口中国，先后获批用于治疗成年中重度活动性类风湿关节炎、成年重度活动性强直性脊柱炎、成年中重度慢性斑块状银屑病、成年中重度活动性克罗恩病等八个适应症截至目前，格乐立已经获批八个适应症，五个成人适应症——类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病和葡萄膜炎，以及三个儿童适应症—儿童斑块状银屑病、关节型幼年特发性关节炎以及儿童克罗恩病，涉及风湿免疫科、皮肤科、消化科、眼科、儿科五大治疗领域。图6 复宏汉霖上市产品（图源：公司官网）2022年1月，正大天晴药业集团股份有限公司阿达木单抗（商品名：泰博维）获批上市，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。据百奥泰业绩快报显示，2021年公司实现扭亏为盈，业绩上涨的一个重要因素就是格乐立销售放量。

表4 国内上市阿达木单抗费用对比信息来源：据公开资料整理｜制表：生物探索编辑团队阿达木单抗全球发展史已达20年，中国发展也已经十余年，类似药产品疗效已到验证，市场基础也已经被原研药开发与铺垫，后来者要想占有一席之地，就要选择具有潜在多种适应症的核心靶点。除此之外，阿达木单抗还可能通过结合跨膜TNF-α，产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，补体依赖的细胞毒作用，诱导细胞凋亡等效应，清除一部分致病的靶细胞。

阿达木单抗（Adalimumab）是首个重组全人源化肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor，TNFα）单克隆抗体，可特异性地与可溶性人TNF-α结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-α的致炎作用（图1）。原研药修美乐在2019年底价格降至1290元/支，百奥泰、海正药业价格下调至1150元/支。

图7 2030年我国阿达木单抗类似药市场规模（图源：光大证券）▼红海中如何突出重围？除上市的六家药企，华兰基因、山东丹红制药、通化东宝等企业的阿达木单抗生物类似药在临床III期阶段，还有十余家企业处于临床不同阶段，中国阿达木单抗市场已经是一片红海。基于已完成的全面可比性研究，包括药学、临床前以及临床试验（药代动力学、有效性、安全性和免疫原性等比对研究），均与原研药修美乐高度相似。图2 修美乐近五年全球销售额信息来源：Evaluate Vantage｜制图：生物探索编辑团队修美乐专利在美国、中国和欧洲分别于2016年、2017年和2018年到期。2012年到2020年，修美乐连续霸榜全球处方药销售。▼国产仿制加速扩张 瓜分市场修美乐2010年首次获准进口中国，先后获批用于治疗成年中重度活动性类风湿关节炎、成年重度活动性强直性脊柱炎、成年中重度慢性斑块状银屑病、成年中重度活动性克罗恩病等八个适应症。虽然2021年位居第二名，但仍为艾伯维贡献了206.96亿美元的业绩。

百奥泰第二款阿达木单抗药物BAT2506处于临床III期试验阶段（图4）。君迈康将是国内第7款获批的阿达木单抗药物，获批适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。

2022年2月23日，复宏汉霖与GetzPharma就阿达木单抗汉达远达成商业化授权合作，将在巴基斯坦、菲律宾、越南等11个国家进行阿达木单抗汉达远的商业化。2022年3月3日，迈威生物与君实生物联合宣布，双方合作开发的阿达木单抗注射液（商品名：君迈康）正式获得国家药品监督管理局上市许可批准。

从审批时间可以看出，各款产品的获批时间较为紧密，适应症基本集中于类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，虽然临床选择得以丰富，但过于同质化，市场竞争不够有针对性。图1 TNFα化学结构（图源：药融云数据库）表1 阿达木单抗全球获批适应症图片信息来源：[1][2][3]｜制表：生物探索编辑团队▼艾伯维—全球先行者阿达木单抗原研药由制药巨头AbbVie（艾伯维）研发，于2002年首次获得美国食品药品监督管理局批准，2003年在美国上市（商品名：修美乐，Humira）修美乐是全球首个获批上市单抗隆抗体注射液，目前已在全球90多个国家上市，获批适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等17种疾病，其疗效和安全已经得到了广泛验证。

截至目前，全球范围内阿达木单抗共有十余个适应症获批（表1）。艾伯维为了延长专利保护期，相继提交了200余项专利申请。为阻碍竞争对手进入市场，艾伯维采用谈判、诉讼等手段止阿达木单抗生物类似药在美国上市，先后与安进、默沙东、山德士、辉瑞等公司达成和解协议（表2），该类公司的阿达木单抗生物类似药可在2023年的不同时间登陆美国。阿达木单抗能否复制药王神话？ 2022-03-10 12:02 · 生物探索 2022年3月3日，迈威生物与君实生物联合宣布，双方合作开发的阿达木单抗注射液（商品名：君迈康）正式获得国家药品监督管理局上市许可批准。

据临床Ⅲ期试验结果显示，在活动性强直性脊柱炎的治疗中，泰博维组谷丙转氨酶升高发生率是12.3%，比原研降低了8.6%，这说明泰博维在肝脏安全性方面表现更优。2020年9月，信达生物制药（苏州）有限公司阿达木单抗（商品名：苏立信）获批上市，类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、成年非感染性葡萄膜炎等适应症在随后的三个月内先后获批。

2021上半年，汉达远获得销售净利润分成人民币850万元，并实现授权许可收入220万元。表3 国内部分企业阿达木单抗在研情况信息来源：据公开资料整理｜制表：生物探索编辑团队首先，适应症扎堆。

2020年，安健宁为博锐生物公司带来两亿多元营收。此外，泰博在临床药代动力学、安全性、耐受性和免疫原性方面与修美乐相当。

原研药核心专利已于2016年在中国到期，我国众多企业开始布局阿达木单抗生物类似药，其中百奥泰、海正生物、信达生物、复宏汉霖、正大天晴均有产品获批上市（图3）。我国自身免疫患者群体庞大，高疾病负担、高发病率、临床需求多的适应症或许更有针对性。图3 国产阿达木单抗获批情况信息来源：[1]｜制图：生物探索编辑团队2019年11月7日，百奥泰生物制药股份有限公司宣布，公司自主开发的阿达木单抗注射液（商品名：格乐立）获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗自身免疫性疾病。图5 信达生物研发管线（图源：公司官网）2020年12月，上海复宏汉霖生物制药有限公司阿达木单抗（商品名：汉达远）获批上市，这是复宏汉霖代表性上市产品之一（图6），目前已覆盖四项适应症，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、葡萄膜炎，为中国首个中欧双GMP（《药品生产质量管理规范》）认证生产基地的阿达木单抗生物类似药，同时是唯一一个具有中国银屑病患者III期研究数据的阿达木单抗生物类似药。

表2 与艾伯维签订和解协议的公司信息来源：[2]｜制表：生物探索编辑团队尽管多手段并举，但修美乐终将要直面众多生物类似药的挑战，预计2023年以后，艾伯维将面临首批美国类似药竞争，再加上欧盟的十几款类似药以及中国本土类似药的冲击，艾伯维全球销售额或将面临大滑坡。图4 百奥泰生物制药在研管线（图源：公司官网）海正药业子公司博锐药业的阿达木单抗注射液（商品名：安健宁）于2019年12月获批，获批适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和斑块状银屑病。

2022年3月，君实生物/迈威生物的阿达木单抗生物类似药获批上市，君实生物自研的阿达木单抗生物类似药UBP1211的上市申请也已经获得受理，这意味着阿达木单抗市场竞争将进一步加剧。我国自身免疫领域患者群体比较多，而慢性疾病又需要长期服药维持，即便售价降低，有些药品纳入医保支付，但实际上乙类支付还要看各个省市的具体报销比例，使用患者实际年化费用负担仍旧比较高（表4）。

这是国内获批的首个阿达木单抗生物类似药。苏立信的上市获批标志着信达生物的上市产品拓展到了非肿瘤领域（图5）。